*及紫杉烷类副产品提取分离纯化工程

我们采用高效提取、萃取、浓缩直接上柱，采用分步层析结晶法，条件温和不破坏有效成分，容易掌握，投资省，设备少，易操作。提取率可达75%以上，实为一种可取的分离提取方法。

一、概述：

       *(Paclitaxel，商品名Taxo1)是红豆杉属植物中*的一种抗肿瘤天然药物，由美国化学家Wani和Wallt等人于1971年*分离得到，并于1992年被美国FDA正式批准为抗卵巢癌新药。由于其*的抗癌作用机制及显著的疗效而被认为是近15年来天然抗癌药物研究领域zui重大的发现。由于*在红豆杉树皮中含量极低（<0．06％），提取精制困难等原因，导致*纯品价格昂贵。因此提取*对促进*抗癌药的生产，保障人类健康都具有重要的意义。

采用溶剂萃取法从红豆杉枝叶中提取*多有报道，但未见工业化生产方法的报道。该法萃取效率高，萃取分离效率也高，操作温度低，不易破坏有效成分，能耗低。无溶剂污染等特点，但该法技术要求高，设备繁多。我们采用高效提取、萃取、浓缩直接上柱，采用分步层析结晶法，条件温和不破坏有效成分，容易掌握，投资省，设备少，易操作。提取率可达75%以上，实为一种可取的分离提取方法。

根据客户要求，该产品以红豆杉全株鲜品或干品为原料，将其中的*分离提纯到≥99.5%作为抗癌新药。设计年产220Kg*及紫杉烷类副产品，日处理物料重量鲜品为10000公斤（含水量60%）、干品处理量4500公斤；成品经过固液萃取、浓缩、萃取、三次层析、结晶、干燥等工艺，成品*纯度达到99.5%以上，固液萃取率达到98%以上，提取及分离工段溶剂回收率95%以上，液液萃取率达到96%以上。分离提纯中得紫杉烷类10-DABⅢ、含7-木糖基类等副产品。*成品得率达到70%（以红豆杉中含量为100%计）以上。

二、*提取分离纯化工艺方案

*提取分离基本可分为七大工序进行完成：

（一）、原料的前处理

1、新鲜全株红豆杉粗粉碎

2、经粗粉碎的原料进行细粉碎

（二）提取与浓缩

1、细粉物料与提取溶剂进行预混合

2、混合物料与溶剂进行三次逆流提取分离

3、提取液进行真空浓缩，得到浓缩物料（萃取溶剂回收利用）

4、残渣进行离心分离、干燥，溶剂回收利用，干燥物作为他用。

（三）萃取分离（此萃取分四级萃取）

1、达到一定比的浓缩物料，用氯仿进行萃取分离

2、被萃取物（重相）用酸水进行萃取分离

3、萃取分离液（重相）再用碱水进行萃取分离

4、被萃取完的萃取液进行真空浓缩，得到浓缩物（萃取溶剂回收）

5、浓缩物再用石油醚进行萃取，目的物中夹带的腊状物在石油醚里被萃取分离出来，分离液进行真空浓缩（石油醚回收利用）

6、水相物料经真空蒸发、浓缩得粗品混合物。

（四）*次层析分离

1、经萃取浓缩完的物料，将浓缩物取出与填料（硅胶）进行充分混合，在真空条件下将物料中带有的残余溶剂蒸干回收

2、混合物料经过震荡筛分选均匀物料

3、用人工方法干法上料均匀的混合物料倒入层析柱A中

4、而后将配好的洗脱溶剂进行层析洗脱操作（分段收集）

5、洗脱溶剂进入高效循环蒸发器浓缩，得到浓缩物（溶剂回收利用）

6、浓缩物与一定比例的甲醇进行溶解，以备下一次层析分离作为原料使用

（五）第二次层析分离结晶

1、将预备好的层析柱B，用溶剂清洗干净

2、将溶解好的物料慢慢泵入层析柱B中

3、用已烷-乙酸乙酯进行层析洗脱操作（分段收集）

4、层析后，洗脱液进入高效循环降膜蒸发器浓缩

5、浓缩物甲醇溶解后加入少量（0.3%）针剂用活性炭搅拌，保温一定时间后，进行脱碳精密过滤；滤液冷却后静止结晶（约12小时以上），产品去三次层析，母液回收再利用。

（六）第三次层析分离结晶

1、将预备好的层析柱C，用溶剂清洗干净

2、结晶物用丙酮溶解，将溶解好的物料慢慢泵入层析柱C中

3、用二氯甲烷-丙酮进行层析洗脱操作（分段收集）

4、层析后，洗脱液进入高效循环降膜蒸发器浓缩

5、后加入甲醇进行溶解搅拌冷却静止结晶。(约12小时以上)结晶物经过滤后，产品去干燥工段，母液回收再利用。

（七）真空干燥

zui后结晶物进行过滤分离，用真空干燥箱（≤50℃）进行干燥，得成品。