微射流均质机|脂质体均质分散

脂质体

脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。

脂质体分类

脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。

小单室脂质体(SUV)：粒径约0.02～0.08um；大单室脂质体 (LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lum。

多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)，粒径在1～5um之间。

微射流均质机制备脂质体

目前报道的制备方法(如高压乳匀过滤法、注入法、旋转成膜水化法)均有工艺放大的可行性，但在研究的初期，就需关注工业化大生产需配套的仪器设备以及关键工艺环节的研究。根据目前的研究经验，对于旋转成膜水化后的产品，一般都不是很均匀，都需要经过匀质化处理 (如超声，高压乳匀)

微射流均质是高压乳匀的制备方法中常见的设备，均质压力可达30000psi,可大程度的减少处理次数，提高工作效率。

微射流均质机的工作原理

微射流均质机的产业化设备

脂质体的质量控制与评价

形态、粒径及其分布

采用扫描电镜、激光散射法或激光扫描法测定。根据给药途径不同要求其粒径不同。如注射给药脂质体的粒径应小于200nm，且分布均匀，呈正态性，跨距宜小

包封率和载药量

包封率：包封率＝（脂质体中包封的药物/脂质体中药物总量）×％

一般采用葡聚糖凝胶、超速离心法、透析法等分离方法将溶液中游离药物和脂质体分离，分别测定，计算包封率。通常要求脂质体的药物包封率达80%以上。

载药量：载药量＝[脂质体中药物量/（脂质体中药物＋载体总量）]×％

载药量的大小直接影响到药物的临床应用剂量，故载药量愈大，愈易满足临床需要。载药量与药物的性质有关，通常亲脂性药物或亲水性药物较易制成脂质体。

脂质体的稳定性

1、 物理稳定性:主要用渗漏率表示。

渗漏率＝（放置前介质中药物量－放置后介质中的药量）/制剂中药量x%

弹固醇以加固脂质双分子层膜，降低膜流动，可减小渗漏率。

2、 化学稳定性：

(1)磷脂氧化指数：氧化指数＝A233nm=A215nm；一般规定磷脂氧化指数应小于0.2。

(2)磷脂量的测定：基于每个磷脂分子中仅含1个磷原素，采用化学法将样品中磷脂转变为无机磷后测定磷摩尔量（或重量），即可推出磷脂量。

防止氧化的措施

防止氧化的一般措施有充入氮气，添加抗氧剂-生育酚、金属络合剂等；也可直接采用氢化饱和磷脂。

脂质体的灭菌

灭菌的一般方法有过滤除菌、无菌操作、－射线照射（60钴15～20kGy）、121℃热压灭菌等