详细介绍
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生产分子导向药物 目前,许多抗肿瘤药物(包括核素或毒素)往往 由于缺乏作用的选择性和特异性而无法付之临床应用,或勉强用于恶性肿瘤 的治疗而因毒副作用太大终归于失败。人们曾经试图应用单克隆抗体的强特 异性的特点,把抗肿瘤药物、核素或毒素通过交联技术同某种肿瘤的特异性 单抗结合起来,构建成单抗偶合物。人们希望利用单抗偶合物的高特异性, 将细胞毒性物质导向性的运送到人体靶部位(癌细胞或其他病灶),以提高 局部药物浓度,充分发挥抗癌药、核素或毒素的杀伤作用,尽量减少对正常 组织的损害。但实践结果并不像预想的那么理想,单抗偶合物虽能提高局部 药物的浓度,但并不充分,在杀伤癌细胞的效果和减少对正常组织的损害两 个方面均不尽人意。随着基因工程技术和蛋白质工程技术的发展,人们发展 了从分子水平上改造基因并生产分子导向药物的思想,实践证明,分子导向 药物的效果是令人满意的。
例如分析表明,白细胞介素Ⅱ(ⅠLⅡ)的 N 端
54 个氨基酸的功能是专门结合辅助 T 细胞受体的。而白喉毒素则可以区分为
三个区段;区段Ⅰ的功能是无特异性地破坏细胞蛋白质合成的延长而致死细 胞,人们把白喉毒素的区段Ⅰ基因予以切除,把其区段Ⅱ-Ⅲ同ⅠLⅡ基因重 新组合,这样就形成了ⅠLⅡ——白喉毒素Ⅱ-Ⅲ的嵌合基因。再运用基因工 程技术高效表达该嵌合基因,从而提取纯化出相应的杂合蛋白质。
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