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上海沪鼎生物科技有限公司
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2016-9-29 阅读(182)
广泛性中和抗体（bNAbs）是一种被证实能够有效防控多种HIV病毒变异的有效抗体，是应对艾滋病病毒扩增、突变的*武器。它不仅仅能够直接靶向宿主体内的病毒毒株，还能够有效攻击流行的其他病毒变种。
这一类抗体被认为是艾滋病疫苗的关键成分，备受科学家们关注。但是，已有数据却揭示，只有很少一部分HIV感染者体内会生成广泛性中和抗体，且表达时间通常需要数年时间，甚至于数十年！这远远失去了免疫的意义。
那么，影响抗体“因人而异”生成的因素有哪些呢？弄清楚这些限制因素，或许对于我们揭示抗体表达过程有着重要意义。
近期，苏黎世大学及其附属医院的研究团队在《Nature Medicine》期刊发表了研究成果，为揭开上述疑问带来了新的线索。他们找到了影响bNAbs生成的因素，包括病毒载量、病毒亚型、宿主遗传背景、地理位置、社会经济差异……
因素一：病毒载量、多变性、未治疗时间
艾滋病病毒很聪明，它利用表面包膜蛋白（Env）掩护自己，并实现快速突变。更为关键的是，包膜蛋白表面结合有普通抗体难以绑定的聚糖分子。而广泛性中和抗体却能够靶向多种HIV毒株的脆弱位点，从而能够与表面蛋白和聚糖复合体保守区域结合，达到广泛中和的目的。
来自于苏黎世大学及其附属医院的研究团队招募了4484位HIV-1感染患者进行检测，在其中239位患者体内检测到广泛性中和抗体，并对其进行深入研究。
他们发现了3个影响抗原暴露的关键指标：病毒载量、感染后未接受治疗的时间和病毒多变性。而且，这3个因素对于广泛性中和抗体生成的影响“互不干扰”。
苏黎世大学临床传染病系教授Huldrych Günthard认为，这意味着研制艾滋病疫苗时，并不需要对这3个影响因素“全盘考虑”。
因素二：遗传背景、地理位置、社会经济
研究发现，相比于白色人种，黑人感染HIV病毒后生成广泛性中和抗体的概率要高。苏黎世大学病毒学教授Alexandra Trkola表示，这意味着，我们需要考虑遗传背景、地理位置和社会经济因素对于患者的影响，这些差异无疑也会影响广泛性中和抗体的表达。
因素三：病毒亚型
第三个影响抗体生成的因素是病毒亚型。研究团队发现，病毒变体会对抗体的生成产生关键影响。其中HIV-B亚型病毒更容易引发直接靶向病毒表面的抗体产生。相比之下，其他病毒亚型更易生成与病毒V2顶点糖分子结合的抗体。病毒外壳的特定结构会提供不同的抗体结合位点，从而影响免疫系统生成的抗体种类。
这一研究意味着，宿主、病毒以及疾病程度都会影响免疫系统表达广泛性中和抗体。但是其中的机理还有很多未知。不过这些发现将为艾滋病疫苗的研发提供系统性支撑。
