研究肿瘤的新方法

     随着发展肿瘤成了人们的心中大患，冷泉港实验室遗传学专家Michael Wigler教授，他曾揭示过自闭症的遗传机理，人类基因组的大范围变异，以及乳腺癌分子机理等重要的疾病机理。并且研究中心的人员提出了了一种分析研究癌变肿瘤的新方法，并且研究人员还发现肿瘤可能并不是逐步演变的，而是间断性发生的，这对于肿瘤发生，转移研究具有重要的意义，也有助于临床肿瘤诊断。这一研究成果公布在Nature在线版上。

     Wigler教授认为，“这项研究证明我们能通过对癌变肿瘤中的一个单细胞进行测序，获得的高通量拷贝数”，“检查同一癌症的多个细胞，我们就能了解这种癌症是如何发生与扩散的”。

       这种由冷泉港实验室开发的分析方法就是单细胞测序技术（single cell sequencing，SNS），这种方法能准确定量一个单细胞核中基因拷贝数目。癌细胞中，基因组部分被删除，或者扩增，从而引起关键基因的缺失，或者表达过量，干扰正常细胞生长，因此利用这种方法就能分析基因拷贝数目，从而诊断癌症。“我们希望了解转移扩散是如何发生的”，Hicks说，“而且现在我们有能力进行详细分析，从一个癌症患者的正常抽血样品中一般能观察到5-20个肿瘤细胞，这是转移的一个标志，我们可以看到这每一个细胞，并且分析是否在这个原发肿瘤细胞群体中出现了一个新克隆，通过逐层，逐个细胞的分析，我们对肿瘤转移扩散，以及发生有了深入的了解，”

许多肿瘤细胞（大约30%）都混合包含有DNA缺失和增加的清楚，从而就总体DNA数目而言，看上去和正常细胞一样，研究人员将这种细胞称为假二倍体（pseudodiploid），并采用新技术鉴别了这种细胞——利用传统的方法是无法分辨这些细胞与正常细胞的。有人认为这种细胞是未来克隆事件的潜在来源，还有人认为这种细胞对于肿瘤转移意义重大。研究人员发现转移至肝脏的肿瘤在基因型上非常接近，这些亚群并没有混合在一起。文章采用了一种称为染色体断点分析（chromosomal breakpoint analysis）的方法，来分析不同肿瘤细胞亚群之间的联系，Hicks说“这些断点记录了细胞的历史”，“它们是突变事件的产物，只要发生了DNA重排，就会出现这些记录”。
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