影响血管平滑肌细胞表现分化的分子机制

过去的研究表明维甲酸受体（RAR）可以通过与配体结合区域相互结合，活化的受体进而抑制生长抑制因子p21表达从而参与调控病理性的血管重建。然而直到现在科学家们对于维甲酸受体介导p21调控血管平滑肌表型分化的分子机制仍知之甚少。新研究发现揭示了维甲酸受体通过调控HDAC2磷酸化以及对Klf5的去乙酰基化修饰控制p21表达，进而影响血管平滑肌细胞表现分化的分子机制，从而为防治病理性血管病变提供了新药物作用靶点，为开发出新型有效的心血管疾病治疗策略指明了新方向。

血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell, VSMC）在血管损伤因素刺激下,可从分化表型转化为去分化表型并获得增殖能力,这个过程称为表型转化。表型转化是VSMC增殖和迁移的关键性起始步骤,而由VSMC异常增殖和迁移所引发的血管重塑是高血压、动脉粥样硬化和血管再狭窄等血管病变发生发展的根本原因。因此,阐明调控VSMC表型转化的分子机制对防治心血管疾病具有重要的意义。

研究人员已经证实RARα可与组蛋白去乙酰基化酶2 （HDAC2）和Krüppel样因子5（klf5）在p21启动子处形成复合物抑制p21表达。在RARα激动剂作用下，CK2α使HDAC2磷酸化，磷酸化作用促使HDAC2与RARα分离，转而更进一步推动RARα-配体与激动剂的相互作用。另一方面，HDAC2磷酸化还可促使Klf5脱乙酰化，脱乙酰基化的Klf5进而与p21启动子分离，从而释放对p21启动的抑制效应。此外，研究人员还证实通过CK2α敲除或磷酸化缺陷的HDAC2突变体的方法可阻止HDAC2磷酸化，抑制Klf5脱离p21启动子，进而阻遏RAR激动剂诱导的p21激活。

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