南开大学团队“老药再开发”研获外伤纳米新药

近日，南开大学药学院杨诚教授团队利用*促进伤口愈合的功效，以保留药效、降低毒副作用为导向，对“老药”进行再开发，获得了一种兼具广谱抗菌特性、抑制“肉芽肿”及瘢痕形成的自组装纳米纤维——“苯妥英银”。相关研究结果于2017年1月发表在Theranostics上，论文标题为“Phenytoin silver： a new nanocompound for promoting dermal wound healing via comprehensive pharmacological action”。
二战中一次偶然的机会，“*”被用于战伤处置。后续的研究发现“苯妥英”对于各种病因引起的创面、皮肤溃疡均有较好疗效。但使用它治疗外伤时会强烈刺激伤口，产生剧痛，大面积伤口使用还会导致嗜睡等副作用。此外，“*”也不具备抗菌活性，伤口易化脓感染。
基于以上问题，南开大学的研究人员展开了对“*”的优化再开发工作。
针对伤口刺激和易感染问题，研究人员尝试在新药中加入银。“银本身具有广谱抗菌活性。银的引入，在不影响‘苯妥英’促进伤口愈合的前提下，避免了伤口刺激，同时赋予‘苯妥英银’广谱抗菌活性。”
“同时发现，苯妥英银在特定条件下可以形成纳米网，均匀覆盖在伤口表面，能够很好地促进伤口愈合且有效防止感染。其作用远超苯妥英和银简单地同时使用。”
“苯妥英银”的药物靶点为伤口附近结缔组织中的gp130，促进成纤维细胞的生长和上皮细胞的增殖，实现伤口愈合。该靶点与基质重构密切相关，可双向调节由纤维细胞过度分泌胶原导致的瘢痕形成，因此具有抑制瘢痕形成的作用。
“苯妥英银”纳米网远低于细胞尺寸，因此减少产生“肉芽肿”的可能性。同时，作为纳米药物，其粒径小、比表面积高，因此相比传统的分子态药物有一定优势，如透过生物膜的能力增强、生物利用度高、毒副作用低等。
作为外用药物，“苯妥英银”可制成敷贴、成膜喷雾等剂型。
“苯妥英银”的研发不仅有适应症和制剂及给药方式的改变，同时将“老药”的化合物进行了再开发，具有更高的创新性，属于“老药”再开发，目标是近期申报临床批文。
“老药再开发”对于新药研发具有重要意义。由于“老药”经*临床应用，可能存在的问题已有深刻的研究，对其进行有限的改动和优化所获得的新化合物可能具备有优良成药性，这种的药物研发，则可大大节约研发周期和成本。
日前，这种由南开大学药学院联合该校药物化学生物学国家重点实验室和天津生物医药联合研究院研获的新药，已申请国家发明及PCT，并进入成果转化阶段。介绍该成果的论文发表于期刊《治疗诊断学》（Theranostics）。
据悉，近年来，杨诚教授团队在“老药新用”领域开发了抗肿瘤、抗纤维化、抗自身免疫病等多种新适应症药物，取得I类新药临床批文1项，20余项。其中，治疗恶性肿瘤的*片已获1-3期临床试验批文。另一种以四环素为基础开发的治疗肺纤维化新药，日前已获得临床批文。